科学家们为“现成的”癌症免疫疗法设计了强大的免疫细胞

皇冠hga025大学洛杉矶分校的科学家们已经开发出一种新的方法来设计更强大的免疫细胞，这种免疫细胞有可能用于“现成的”细胞疗法，以治疗具有挑战性的癌症.

“现成的”细胞疗法, 也被称为同种异体疗法, 使用来自健康捐赠者的免疫细胞，而不是患者. 这种方法可以带来细胞疗法, 如嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法, 以更及时的方式帮助更多的病人, 哪一个是患者获得这些挽救生命的治疗的主要障碍.

“在治疗晚期癌症患者时，时间往往是至关重要的,杨丽丽说, 微生物学副教授, 免疫学和分子遗传学的成员 皇冠hga025大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心. “目前，这些类型的疗法需要针对个别患者量身定制. 我们必须从病人身上提取白细胞, 对这些细胞进行基因工程改造，然后将它们重新注入病人体内. 这个过程可能需要几周到几个月的时间，每个病人的治疗费用可能高达数十万美元.”

这种新方法，在 自然通讯, 这是朝着开发更有效的细胞疗法迈出的关键一步吗?这种疗法成本更低，等待时间更短，可以大规模生产并运往世界各地的医院, 使CAR-T细胞疗法更便宜，更容易为更多的患者所接受.

为了研究, Yang和她的团队专注于伽马δ T细胞, 一种免疫细胞，以其靶向多种癌症(包括实体瘤)而不引起移植物抗宿主病的能力而闻名, 异体细胞治疗的常见并发症.

而基于γ δ T细胞的治疗方法之前已经被研究过, 由于供体的可变性，它们的临床成功率有限, 短暂的持久性和癌细胞逃避或避免身体免疫反应的能力. 

然而, Yang和她的团队发现供体γ δ T细胞具有高表达的CD16表面标记物，具有更强的杀死癌细胞的能力.

“这些高cd16 γ δ T细胞表现出独特的特征，增加了它们识别肿瘤的能力,杨说。, 谁也是 皇冠hga025大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究中心的Eli和edybroad 该研究的资深作者. “它们显示出更高水平的效应分子，并具备参与抗体依赖性细胞毒性对抗癌细胞的能力. 我们发现通过使用CD16作为供体选择的生物标志物，我们可以提高它们的抗癌特性.”

Yang和她的团队还克服了在之前的伽玛δ T细胞治疗研究中发现的一些问题，通过改造细胞，使它们配备了CAR和IL-15, 这两种基本成分有助于增强γ δ T细胞的抗癌能力.

这组科学家随后能够高效地大量生产出更有效的基因工程细胞, 然后他们在两种不同的临床前卵巢癌模型上进行了测试. 他们发现这些细胞能够攻击肿瘤，并在模型中存活了很长一段时间, 使它们能够继续发挥抗肿瘤作用. 此外，没有出现移植物抗宿主病等并发症的迹象.

“这项研究的结果揭示了有希望的可行性, 的治疗潜力, 以及这些高cd16 γ δ T细胞的显著安全性,杨说. “我们希望这能成为未来癌症治疗的一个可行的治疗选择.”

该研究的第一作者是皇冠hga025大学洛杉矶分校的Derek Lee和Wenbin Guo，以及南皇冠hga025大学的Zachary Dunn. 其他作者包括卡尔·罗森塔尔, 娜塔莉·佩恩, 焉耆余, Kuangyi周, 马飞扬, 苗族李, Tsuan-Ching歌, 新建岑, Yan-Ruide李, 晋周, 以及佩莱格里尼, 来自皇冠hga025大学洛杉矶分校, 还有南皇冠hga025大学的王平.

这项工作得到了a的部分支持 皇冠hga025大学洛杉矶分校教师创业基金, 获得皇冠hga025大学洛杉矶分校Eli and edybroad再生医学和干细胞研究创新中心奖 的 》的学者 程序.